La maggior parte delle terapie di diabete possono causare aumento di peso nel corso
del tempo. L'influenza del trattamento del diabete in peso era evidente
Nello studio UKPDS indipendentemente dal tipo di trattamento ricevuto, pazienti acquisiva
peso. I pazienti trattati con insulina mostrano l'aumento di peso maggiore, con
un guadagno medio di 4,0 kg più rispetto ad altre terapie convenzionali a 10 anni (
studio UKPDS). Il grado
di aumento di peso osservato in UKPDS in pazienti trattati con insulina è stata
confermata in studi successivi. Ad esempio, in uno studio di 6 mesi a confronto
con insulina glargine con insulina NPH prima di coricarsi una volta al giorno (entrambi
gli agenti aggiunti alla terapia orale in una festa-to-target protocol), l'aumento
di peso alla fine del periodo di prova era 3,0 e 2,8 kg, rispettivamente. Nello
studio ADOPT, rosiglitazone, metformina e glibenclamide sono stati valutati come
trattamento iniziale in soggetti con una diagnosi recente di diabete di tipo 2,
studio in doppio cieco, randomizzato, studio clinico controllato che coinvolgeva
4360 pazienti. I pazienti sono stati trattati per un periodo mediano
di 4,0 anni. Rosiglitazone, oggi non utilizzabile per via degli effetti collaterali,
era stato associato ad aumento di peso ed edema più di metformina o glibenclamide.
Generalmente, l'aumento di peso è una conseguenza di un aumento di apporto
calorico o una diminuzione di utilizzo calorico. Uno scarso controllo glicemico
aumenta il tasso metabolico e, di conseguenza, il controllo glicemico
alterato diminuisce il metabolismo. Se l'apporto calorico non è modificato di conseguenza, il peso aumenterà.
Migliorare il controllo metabolico riduce glicosuria (escrezione di glucosio attraverso
le urine), quindi meno calorie si perdono: in questo modo ed il paziente incrementa
il suo peso. Normalmente, l'insulina, ormone della sazietà, elimina l'assunzione di cibo attraverso il
suo effetto sui percorsi del sistema nervoso centrale di controllo dell'appetito.
è stato suggerito che questo effetto di insulina è persa nei pazienti diabetici.
La paura di ipoglicemia può portare ad un aumento di spuntini tra i pasti, aumentando
così l'apporto calorico dei pazienti. Inoltre, a parte modifiche alla assunzione
di calorie o di utilizzo, l'uso di insulina può aumentare la massa magra del corpo
attraverso la sua natura anabolizzante.
Il raggiungimento del peso e programma di trattamento intensivo (Why Wait) è stato
un programma di 12 settimane multidisciplinare per il controllo del peso e la gestione
intensiva del diabete, specificamente progettato per l'applicazione nella pratica
di routine del diabete.
In questo programma, i farmaci per il diabete sono stati classificati in
due gruppi:
1) quelli noti per promuovere l'aumento di peso
2) quelli associati con la perdita di peso o che sono di peso neutro o associato
ad aumento di peso minimo
Senza compromettere il controllo del diabete, i regimi terapeutici sono stati
adeguati per facilitare la perdita di peso utilizzando più del peso-friendly farmaci
per il diabete eridurre o eliminare quelli che promuovono l'aumento di peso.
Ai partecipanti
trattati con insulina e con buon controllo del diabete (HbA1c <7%) è stato consigliato
di ridurre l'insulina prandiale del 20-30% all'inizio del programma di gestione
del peso.
Exenatide è stata spesso aggiunta ai farmaci orali per il suo vantaggio sulla perdita di peso e pramlintide era spesso aggiunto alla insulina per lo stesso motivo, se del caso. C'era una perdita media di peso di 11,2 kg dopo 12 settimane di intervento, che è stata associata ad una significativa riduzione di HbA1c. I partecipanti hanno mantenuto una media di 8,3 kg di perdita di peso dopo 1 anno
NPH
Glargine
Aspart, Aspart 70/30
Lispro, Lispro 75/25
Glulisine (pre-meal)
Glibenclamide
Glipizide
Glimepiride
Glinidi
Nateglinide
Repaglinide
Pioglitazone
Acarbose
Miglitol
Amylin agonists
Pramlintide
Exenatide, liraglutide ecc.)
La principale nuova opzione di trattamento è rappresentata dagli inibitori del SGLT2, una nuova classe di farmaci in grado di ridurre a glicata dello 0,5-1% rispetto al placebo. Questi farmaci agiscono inibendo il SGLT2 a livello del nefrone prossimale, riducendo in questo modo il riassorbimento di glucosio e favorendone l’escrezione urinaria, fino a 80 grammi al giorno. Hanno un meccanismo d’azione indipendente dall’insulina; per questo possono essere utilizzati in qualunque stadio del diabete di tipo 2 (anche nei soggetti in trattamento insulinico). Ulteriori effetti favorevoli degli inibitori dell’SGLT2 sono l’induzione di un modesto calo ponderale (circa 2 chili, nell’arco di 6-12 mesi), una consistente riduzione dei valori pressori (dell’ordine di 2-4 mmHg per la sistolica e 1-2 mmHg per la diastolica). Determinano anche una riduzione dei valori di acido urico plasmatico e dell’albuminuria. La empaglifozina ha azione di riduzione del rischio cardiovascolare. I risultati del trial EMPAREG OUTCOME, pubblicato sul New England Journal of Medicine, dimostrano l’efficacia dell’Empagliflozin, in aggiunta alla terapia standard, nella riduzione del rischio cardiovascolare. Tra gli effetti indesiderati si segnalano un aumentato rischio di infezioni micotiche genitali (11% in più nelle donne e 4% in più negli uomini, rispetto a gruppo placebo) e un leggero aumento del rischio di infezioni delle vie urinarie. Questi farmaci hanno un effetto diuretico e possono dunque determinare deplezione di volume; vanno conseguentemente utilizzati con cautela nell’anziano e nei soggetti in terapia diuretica. Possono dare temporanei modesti rialzi della creatininemia e un’aumentata escrezione urinaria di calcio.